并抑制破骨细胞的功能

    zui近的研究发现：用于治疗高脂血症的他汀类药物可以刺激骨的形成，具有促进成骨的作用[26]。Maeda 等[27]研究表明，他汀类药物在体外可促进骨形成过程中ALP 活性，增加细胞外基质矿化。曲强等[28]利用已建立的小鼠MSC 体外培养系，在应用DEX 诱导分化成骨细胞的早期加入辛伐他汀，加速并提高了I 型胶原蛋白（COL1）和ALP 等成骨细胞相关蛋白的合成，证实SIM 在成骨细胞分化早期起着与DEX 协同的促分化作用。

    国外相关研究提示，他汀类药物可能通过 BMP-2 介导MSCs 的骨向分化，刺激骨形成和骨显微结构的重建，但具体作用机制尚不清楚。然而Sonobe 等[29]在以DEX 为阳性对照的前提下，同时检测3 种相同剂量的他汀类药物对体外培养大鼠MSCs 的作用后发现：3 种他汀类药物均不能显著增强基质矿化、ALP 活性及OCN 的表达。

    因此认为他汀类药物对MSCs 的骨向诱导作用有待进一步探讨。这主要基于MSCs 来源广、分离扩增容易、低免疫原性、多向分化潜能以及转染后仍然保持低免疫原性和多向分化潜能的特性。Cheng 等[30]通过腺病毒将BMP-2 的基因转染在体外培养的MSCs 后将其植入兔的L5/L6 的横突间，4 周后的影像学和组织形态学发现在植入部位有明显的新骨形成，而腺病毒组（对照组）没有新骨形成。Turgeman 等[31]取骨质疏松症患者MSCs 体外培养扩增并转染BMP-2，转染细胞可促进MSCs 增殖并向成骨细胞分化。

    Chuang 等[32] 利用构建携带BMP-2 的杆状病毒载体（Baculovirus vector）体外转染MSCs 并注入裸小鼠体内，6 周后异位骨形成。目前，基因转染常用到的病毒载体包括Ad 载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体和单纯疱疹病毒载体等。需要提出的是尽管在一些研究中MSCs 常被用作传送基因的靶细胞，但并非所有的病毒载体对来源不同的MSCs 转染都适合[33]。有关基因转染技术载体的选择、转基因MSCs 携带的调控因子、转基因MSCs 表达调控和作用机制等有待于进一步研究。

    具有多种生物学效应。Leptin 参与了骨代谢，并介导了骨量、体重和生殖三者之间的关系。Leptin 调节骨代谢的途径之一即直接促进MSCs 转化为成骨细胞，从而促进骨形成。Thomas[20]等的研究表明，Leptin 可促进体外培养的人骨髓基质细胞系（hMS2-12）向成骨细胞分化，上调成骨细胞标志物如I 型胶原蛋白、ALP 和骨钙素的mRNA 水平，并促进细胞外基质钙化。Leptin 促进MSCs 向成骨细胞分化的具体机制目前尚不清楚。在陈翠珠[21]等建立的小鼠MSC 体外培养模型中，MSC 传代培养早期加入Leptin 后，细胞增殖受到明显抑制，实验组未发现明显细胞凋亡，提示MSC 进入骨向分化阶段，且与DEX 诱导MSCs 骨向分化有叠加效应。此外，血小板源性生长因子（PDGF）、类胰岛素生长因子（IGF）、1，25-（OH）2 维生素D3、IL-6 以及含有大量细胞因子的富含血小板血浆（Plaet rich plasma，PRP）等均有相关实验报道有促进MSCs 的骨向分化作用。

   上述细胞因子对MSCs 的骨向分化作用大都停留于实验阶段，如何将其应用于骨组织工程将成为今后研究的重点。 同时具有较好的增殖和成骨分化能力[17]。Kotevemeth[18]等发现DEX 和bFGF 联合培养，可使成年小鼠MSCs 的细胞增长数量较单纯bFGF 组增加 200%以上；而钙结节形成较单纯bFGF 组增加150%以上。 Beck [19] 等认为bFGF 可增强TGF-β 对BMSCs 的成骨分化能力，也可增强BMP-2 的异位成骨能力。bFGF 作为一种广谱的有丝分裂和毛细血管增殖刺激剂，对MSCs 的增殖和成骨分化有着重要的作用，但bFGF 诱导BMSCs 向成骨细胞分化的有效时间、有效浓度、与特定激素和细胞因子在体内的协同作用机制仍处于不断探索中。