ELISA试剂盒干细胞是青春永驻的细胞,它们理论上能够分化成为任何类型的成熟细胞,是再生组织和器官的希望。人们一直希望能够深入理解它们的生物学机制。
我们的发现有助于更好地理解干细胞状态的复杂调控机制,蛋白BRD4与一些癌症有关,现在已经有以它为靶标的药物进入了临床试验。BRD4在黑色素瘤细胞中过表达,帮助维持癌细胞的增殖。而抑制BRD4可以大大延缓癌细胞的生长。他们发现,这种蛋白的作用机制与保持癌细胞的不成熟状态有关。
在这项新研究中,抑制了小鼠和人类胚胎干细胞的BRD4活性。研究显示,这些细胞走出了干细胞状态开始分裂,并且表现出年轻神经元的特征。人们一般认为干细胞处于休眠状态,直到有信号迫使它们开始分化,生成高度特化的细胞。
已知BRD4能够与基因组中的超级增强子结合,进而控制基因的活性。超级增强子是zui高等级的控制者,它们协调着基因的表达模式,决定着细胞的类型(比如神经细胞和肌细胞)。
“我们发现BRD4能占据一些重要基因的超级增强子区域,这些基因负责维持干细胞的特征,”文章的*作者Raffaella Di Micco博士说。当研究人员对干细胞的BRD4进行抑制时,这些基因(包括OCT4 和PRDM14)的表达显著减少。
“OCT4有抑制神经元分化的作用。我们认为,在BRD4受到抑制时,OCT4对细胞的限制丧失,导致干细胞出现神经元的特征,”Dr. Di Micco说。
OCT4是诱导多能干细胞(iPSC)的四个因子之一(“OKSM”配方)。这项研究表明,BRD4在细胞内的调控水平更高。“理论上,我们可以用BRD4替代某些OKSM因子,或者将其添加到配方中,增强iPS重编程的效率。”另一方面,也可以用BRD4抑制剂引导干细胞分化成为神经元。
CCL13 单核细胞趋化蛋白4抗体
CD34 CD34抗体
CD45 白细胞共同抗原抗体
phospho-CREM (Ser271 +Ser 274) 磷酸化环磷酸腺苷反应元件调节蛋白抗体
Connexin-37 间隙连接蛋白37抗体
CD21 2型补体受体抗体
CD75 唾液酸转移酶1/α-2,6唾液酸转移酶抗体
Carbonate dehydratase IX 碳酸酐酶9抗体
CYP17 细胞色素P450 17抗体
CYP7A1 细胞色素P450 7A1抗体/胆固醇7a羟化酶
CYP46 胆固醇24羟化酶抗体
CHRDL2 乳腺肿瘤新因子1抗体
CYP7B1 胆固醇25α7羟化酶抗体
Cytokeratin 3+12 细胞角蛋白3+12抗体
Crkl 接头蛋白CrkL抗体
CYP24A1 细胞色素P450 24A1抗体
CYP2R1 细胞色素P450 2R1抗体
COMMD10 铜代谢结构域蛋白10抗体
CACYBP 钙周期素结合蛋白抗体