elisa试剂盒该研究的负责人、海伦?迪勒家庭综合癌症中心造血系统恶性肿瘤计划的共同、血液学/肿瘤学教授Neil Shah 博士说:“这些突变对于包含它们的白血病细胞的生存极为重要。我们的研究还确定了FLT3基因的耐药性突变,是未来可用于药物开发的具有高价值的靶标,并将有望重燃科学家们开发治疗急性髓细胞白血病有效FLT3抑制剂的兴趣。"
新研究也揭示了过去开发的少数靶向FTL3治疗急性髓细胞白血病的旧药在临床试验中遭遇失败的原因。elisa试剂盒这些药物的问题并不是由于缺乏度,而是因为缺乏效力——它们瞄准了终止癌症的正确靶标,然而大多数却有可能还不足以击中这一靶标。
Shah说未来向患者提供的更好的治疗或许包括能够抑制所有耐药型FLT3的多种更有效的药物组合。目前Shah实验室正在致力鉴别这样的化合物,并尽快促使它们进入临床。
一种常见致命性癌症
当我们自身的血细胞前体因DNA突变而遭受破坏时急性髓细胞白血病便发生了。这些突变的前体细胞无法生成血液的几种关键组分:白细胞(主要功能是抵御感染)、红细胞(主要功能是携带血氧供应)、和血小板(当血管破裂时血小板阻塞住血管,帮助减少失血)。
与此相反,突变前体还会生成白血病细胞,聚集在骨髓和血流中,排挤血液健康成分,通常会导致致命性的感染、贫血和出血。
在过去的数十年里,急性髓细胞白血病5年的生存期并未得到显著提高。甚至在拥有更好的诊断检测、成像技术和治疗的条件下也只是降低了其他类型癌症的死亡率。根据美国国家癌症研究所统计,美国人急性髓细胞白血病的发病率为1/256,在他们确诊的5年内五分之四的患者会因疾病而死亡。
治疗该疾病的目标是*消除来自骨髓的癌细胞。几年前有研究发现许多急性髓细胞白血病患者携带着FTL3基因的激活突变,这些突变与不良预后相关。科学家们由此推测靶向这一突变基因有可能是对抗癌症的一条有效途径。
几种药物在进入临床测试后发现无法深层缓解这一疾病。研究人员将失败的原因归咎为两种可能原因中的一种:要不就是FTL3基因突变并非癌细胞形成和白血病细胞生存的至关重要的中枢“驱动子";要不就是药物自身不能达到抑制FLT3的必要程度。
在新研究中,Shah和同事证实了后者。他们对八位白血病患者开展了研究,这些患者参与了一种称之为AC220化合物(*临床FLT3活性抑制剂)的临床试验。八名患者均在用AC220治疗使疾病首先获得缓解后又再度出现疾病复发。
该研究小组与Pacific Bioscience公司展开合作,借助于新测序技术证实这8名患者,在AC220耐受性疾病形成之时均进化形成了一个或多个突变。
elisa试剂盒现在研究人员正在努力寻找能够特异性靶向AC220耐受型FTL3突变的化合物,并确定了几个有前景的候选化合物,Shah实验室的Catherine Smith博士正在一项临床试验中对其中一个化合物进行评估。
GK3 甘油激酶3抗体
GOLPH3L 高尔基体磷蛋白3样蛋白抗体
phospho-GluR1 (Ser849) 磷酸化谷氨酸受体1抗体
GPATCH1/ECGP G蛋白修补结构域蛋白1抗体
phospho-GIT1(Tyr510) 磷酸化G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白1抗体
phospho-GIT1(Tyr554) 磷酸化G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白1
GKRP 葡萄糖激酶调节蛋白抗体
GTPBP10 GTP结合蛋白10抗体
phospho-G3BP1(Ser232) 磷酸化Ras GTP酶活化蛋白结合蛋白1抗体
G3BP1 Ras GTP酶活化蛋白结合蛋白1抗体
GABA A Receptor gamma 2 γ氨基丁酸γ2受体/GABAA Rγ2抗体
phospho-GSK-3 Beta(Ser21+Ser29) 磷酸化糖原合酶激酶3β抗体